解放军医学院学报
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国际刊号:1008-9926
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中药对肠黏膜屏障保护的研究进展

  关键词:中药;肠黏膜屏障;综述


  中图分类号:R256.3文献标识码:A


  文章编号:1007-2349(2011)05-0078-02


  肠黏膜屏障功能是肠道的一个重要特征,能够有效阻止肠道内细菌的转位及脓毒血症的发生。正常肠黏膜屏障功能的维持有赖于肠黏膜上皮、肠道内正常菌群、肠道内分泌物、肠蠕动以及肠相关免疫功能等。肠黏膜屏障主要由四部分组成:肠黏膜的机械屏障、肠黏膜免疫屏障、肠黏膜化学屏障和生物屏障。其中最关键的屏障是肠黏膜机械屏障和免疫屏障。由于消化系统疾病和非消化系统疾病,肠黏膜屏障发生一系列病理生理变化严重损害肠黏膜屏障功能,使肠内细菌及内毒素移位,引起全身炎症反应综合征(SIRS),最终导致机体多器官功能不全综合征(MODS)的发生,因此对于肠黏膜屏障功能有效的保护,有着极其重要的临床意义。中药对肠黏膜屏障具有一定的保护作用,现将近年来有关中药对肠黏膜屏障保护作用的研究,综述如下。


  1 中药方剂


  邹积骏等[1]以加味枳术汤对大鼠肠黏膜屏障功能保护作用的病理观察,通过光镜下病理组织,电镜下细胞超微结构的观察显示肠黏膜组织趋于正常,细胞凋亡减少,表明肠黏膜屏障得到较好的保护。张仁岭等[2]用四君子汤加味对胃肠道手术后肠黏膜屏障功能的作用研究,发现中药进入肠腔内后,有助于防止肠黏膜萎缩及受损,保持黏膜的机械屏障,达到保护肠黏膜的完整性,防止或修复黏膜损伤的功能。通过拮抗炎症细胞因子的同时,提高机体的免疫机能,保护肠黏膜的免疫屏障功能,维护了正常的肠黏膜支持系统。周艳霞等[3]研究发现平胃散的合理干预可以在一定程度上修复肠黏膜屏障,使其趋于正常。喻文立等[4]采用清热解毒方(由大黄、黄芩、白头翁按2:2:3剂量配比组成)可由以显著减轻大鼠腹腔感染所致肠黏膜损伤,改善肠黏膜通透性,减少肠源性内毒素移位,改善肠道屏障功能。对脏器具有保护作用,从而降低脓毒症的病死率。刘克玄等[5]研究发现四逆汤能改善细胞能量代谢,具有抗氧自由基、抑制脂质过氧化、肠黏膜细胞凋亡和改善微循环的作用。黄旻等[6]在中药柴芍承气汤对实验性重症急性胰腺炎(SAP)早期肠黏膜细胞凋亡的影响的研究中,表明中药柴芍承气汤能够下调肠黏膜上皮细胞的凋亡,使SAP大鼠肠绒毛高度和黏膜厚度均有不同程度的增加,通过抑制肠黏膜细胞凋亡起到肠道黏膜屏障的保护作用。


  2 单味中药


  动物实验表明大黄可以促进肠道黏膜损伤修复,保护上皮细胞,维护肠黏膜完整性;组织学检查发现大黄能促进肠黏膜内杯状细胞大量增生,而杯状细胞能分泌大量黏液于肠黏膜表面,其可阻止肠腔内毒素、细菌与上皮细胞接触而损伤肠黏膜表面[7]。梁育岑等[8]研究大黄可增强血清及回肠组织超氧化物歧化酶(SOD)的活性,减轻机体的氧化损害,并能促进肠黏膜损伤的修复,保护肠黏膜的完整性,从而起到肠黏膜保护的作用。田诗政等[9]研究表明丹参能显著改善烧伤后肠道血流量,防止肠道细菌移位。沈卫东等[10]研究发现生大黄通过促进肠道动力,松弛Oddi括约肌,可抑制胰酶活性,抑制巨噬细胞过度激活及中性粒细胞浸润,减少炎症细胞因子及自由基的释放,还可以抑制血管通透性,使消化道黏膜由吸收性上皮转变为免疫性上皮,从而维护肠黏膜屏障功能。广藿香挥发油[11]对缺血-再灌注损伤的肠屏障功能的保护作用机制与增加肠粘液分泌量,减少肠黏膜肥大细胞数目,降低二胺氧化酶(DAO)活性并维持正常的肠黏膜上皮结构有关。虎杖苷[12]中虎杖苷可使烫伤大鼠应激性胃肠黏膜损伤过程中升高的血浆神经肽(NPY)与二胺氧化酶(DAO)含量降低,抗缩血管物质有关,从而对胃肠黏膜屏障起到保护作用。黄芪[13]能够使肠缺血再灌注后血浆及小肠组织血浆超氧化物岐化酶(SOD)活性升高,肠黏膜细胞凋亡指数明显减少,从而对缺血再灌注肠黏膜屏障损伤起到保护作用。


  3 中药制剂


  王银山等[14]应用中药便可通片,发现便可通片能抑制失血性休克大鼠,乙酰胆碱酯酶活性,改善机体在休克后中枢胆碱能神经系统的抑制状态,从而起到保护肠黏膜屏障的作用。刘小南等[15]研究表明参附注射液预处理可保护大鼠胰腺移植受体小肠肠黏膜屏障,降低细菌易位率。张桂萍等[16]采用葛根素注射液对肠再灌注损伤的保护作用及其机制的研究,提示葛根素针可以使过氧化脂质丙二醛(MDA)的生成明显减少,从而减少自由基的产生,并且能够减轻TNFa的产生和释放而降低了肠黏膜和肠细胞膜的通透性,减轻了肠再灌注后肠黏膜屏障损伤,起到保护肠黏膜细胞的作用。谢肄聪等[17]发现藿香正气软胶囊有益于肠上皮细胞的完整性,维持肠机械性屏障功能的正常。而魏宏建等[18]研究表明三七总皂苷能显著降低肠黏膜通透性,抑制肠道细菌易位,对肠黏膜有明显的保护作用。刘珺等[19]发现中药连术颗粒对脂多糖(LPS)引起的大鼠肠黏膜损伤有明显的保护作用,主要表现在降低炎症反应的强度,保护肠黏膜机械屏障,减低肠道通透性和提高黏膜免疫功能。


  4 其它


  李玉等[20]发现大黄能刺激小鼠小肠肠壁分泌Ⅱ型PLA2、溶菌酶,使肠腔内的Ⅱ型PLA2、溶菌酶含量增加,从而增强肠黏膜屏障。吴小南等[21]对发酵莲子乳对小鼠肠黏膜屏障保护作用的研究,表明发酵莲子乳通过维持肠道菌群稳定,增强肠道免疫机能等方式修复肠黏膜屏障损伤,减轻全身炎症反应程度。张广玉等[22]用中药口服灌肠对重型肝炎肠黏膜屏障功能的改善的研究,口服茵虎汤和退黄灌肠液可显著改善重型肝炎肠黏膜屏障。张建平等[23]探讨银杏叶提取物(EGb)对大鼠急性重症胰腺炎(ASP)肠黏膜屏障功能的影响的研究中,表明用EGb进行腹腔注射,EGb通过:(1)对质膜及DNA的氧化损害起到保护作用;(2)调节肠道神经递质的释放,舒张平滑肌,改善微循环的药理作用;(3)可抑制血小板活化因子(PAF)诱导的肠道黏膜损害的作用;从而维持肠黏膜的正常屏障功能。李红等[24]采用针刺,能够改善术后肠道黏膜上皮细胞异常的超微结构,增强肠黏膜的防御屏障功能。


  5 讨论


  肠黏膜屏障是存在于肠道内具有高选择功能的屏障系统[25]。对防止肠源性感染和内毒素移位具有重要意义。肠黏膜道屏障在保护机体免受食物抗原,微生物及其产生的有害代谢产物的损害,保持机体内环境的稳定方面起重要作用[26]。在复习近10年相关文献,总结如下:(1)目前对肠黏膜屏障功能还没有形成统一有效的保护治疗方法。尽管全力采取积极的复苏、器官支持、抗感染、介质拮抗等手段,效果仍然不理想。(2)通过检索相关文献,发现现在对于肠黏膜屏障功能有效的保护治疗方法,多只限于实验研究、动物研究,而应用于临床手段不足和临床研究较少,对于临床治疗起不到指导作用。(3)各项实验及研究疗效标准不统一,消弱了各项研究之间的可比性。(4)随着现代医学的迅猛发展,中医药对于肠黏膜道屏障的保护机制,可借助现代生物基因技术,阐明机理,提高疗效,使其发挥更大的作用。中医药为我国特有的传统医学,具有廉、便、验特点,同时,市场风险小,可操控性强,在对提高我国人民的身心健康及生活质量具有重要而现实的社会和经济效益,且有很大的推广应用前景,尤其在广大农牧村,城市社区,前景很好。因此越来越多的有识之士认为,运用中医药保护肠黏膜屏障功能是今后一个重要发展方向。


  参考文献:


  [1]邹积骏,张家衡,徐瑶,等。加味枳术汤对大鼠肠黏膜屏障功能保护作用的病理观察[J]。湖北中医杂志,2008,30(3):10~11.


  [2]张仁岭,张胜华,冯寿全。四君子汤加味对胃肠道手术后肠黏膜屏障功能的作用[J]。中国中西医结合外科杂志,2006,12(1):6~9.


  [3]周艳霞,黄秀深,孙改侠,等。平胃散对湿困脾胃证大鼠肠黏膜机械屏障的调控作用[J]。甘肃中医,2009,22(8):64~65.


  [4]喻文立,崔乃强,刘洪斌,等。清热解毒方剂对腹腔感染大鼠肠黏膜屏障功能的影响[J]。中国中西医结合外科杂志,2009,15,(3):305~308.


  [5]刘克玄,吴伟康,罗汉川,等。四逆汤对大鼠肠缺血再灌注后小肠上皮细胞超微结构的影响[J]。中国病理生理学杂志,2004,20(4):636~639.


  [6]黄旻,吴小翎。细胞因子与重症急性胰腺炎[J]。中国煤炭工业医学杂志,2006,9(10):1026~1027.


  [7]陈德昌,杨兴易,景炳文。大黄对多器官功能障碍综合征治疗作用的临床研究[J]。中国中西医结合急救杂志,2002,9(1):6~8.


  [8]梁育岑,段绍斌,刘郁,等。大黄对肝部分切除大鼠血清与回肠组织SOD活性及回肠结构的影响[J]。新疆医科大学学报,2010,33(1):16~19.


  [9]田诗政,王建国,黄芳。丹参对烧伤后肠道血液灌流及细菌移位影响的实验研究[J]。中国急救医学,2004,24(3):185~186.


  [10]沈卫东,刘鹏飞。生大黄联合思连康对早期重症胰腺炎干预的作用[J]。陕西中医,2009,30(1):4~6.


  [11]谢肄聪,唐方。广藿香挥发油对肠屏障功能的保护作用[J]。中草药,2009,40(6):942~944.


  [12]杨惠玲,武继军,史建伟。虎杖苷对烫伤大鼠胃肠黏膜的保护作用[J]。亚太传统医药,2008,4(7):23~25.


  [13]刘远梅,孙有成,胡月光。黄芪对幼兔缺血再灌注后肠黏膜细胞凋亡的影响及对肠黏膜屏障的保护[J]。临床儿科杂志,2008,26(2):142~144.


  [14]王银山,苏雅莉,吴云虎,等。便可通片对失血性休克大鼠血清乙酰胆碱酯酶的影响[J]。广西中医药,2004,27(6):49~50.


  [15]刘小南,霍婷婷,王为忠,等。参附注射液对大鼠胰腺移植受体小肠肠黏膜屏障的保护作用[J]。消化外科,2005,4(5):341~345.


  [16]张桂萍,王德华,高尔。葛根素保护家兔肠黏膜再灌注损伤的实验研究[J]。中医药学刊,2004,22(3):490~492.


  [17]谢肄聪,唐方。藿香正气软胶囊对肠屏障功能保护作用的实验研究[J]。中草药,2003,34(3):252.


  [18]魏宏建,付春来,荣令。三七总皂苷对肠黏膜屏障保护作用的研究[J]。中国中西医结合急救杂志,2006,13(5):309~312.


  [19]刘珺,徐选福,杨文娟,等。连术颗粒对大鼠肠黏膜屏障的保护作用[J]。中医杂志,2009,50,(3):251~254.


  [20]李玉,陈晓理,张正,等。大黄对小鼠肠黏膜屏障保护作用的机理探讨[J]。四川大学学报(医学版),2005,36(2):210~212.


  [21]吴小南,陈忠龙,陈洁,等。发酵莲子乳对小鼠肠黏膜屏障保护作用[J]。中国公共卫生,2008,24(6):675~677.


  [22]张广玉,张玉峰,党中勤。中药口服灌肠对重型肝炎肠黏膜屏障功能改善的研究[J]。中国实验方剂学杂志,2009,15(12):101~103.


  [23]张建平,许利剑,徐凛峰,等。探讨银杏叶提取物(EGb)对大鼠急性重症胰腺炎(ASP)肠黏膜屏障功能的影响,江苏医药杂志,2004,30(1):18~20.


  [24]李红,吴健文,陈尚杰,等。针刺对粘连性肠梗阻大鼠肠黏膜超微结构的影响[J]。辽宁中医杂志,2008,35,(7):1094~1096.


  [25]Kreahenbuhl IP,Pringault E, Neutra MR. Intestinal epithelia and barrier functions[J]。Aliment Pharmacol Ther,1997,11 (Suppl 3):3~8.


  [26]Harari Y,Weisbrodt NW,Moody FG. Ileal mucosal respones to bacterial toxi challege[J]。J Tranma,2000,49:306~313.


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